关于阿托伐他汀，您了解多少？

阿托伐他汀目前主要用于高胆固醇和预防心脑血管疾病，它可以降低高胆固醇患者的胆固醇水平，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC），同时还可以提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

一、作用机制

阿托伐他汀是一种降脂药，主要抑制脂肪酸合成，降低胆固醇和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平。通过抑制胆固醇合成酶（HMG-CoA）还原酶的活性，从而降低体内胆固醇水平。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成途径中的关键酶，它可以催化HMG-CoA转化为甲酰辅酶A，这是胆固醇生物合成过程的起点。阿托伐他汀能够特异性地结合HMG-CoA还原酶，并阻断其活性，从而抑制体内胆固醇的生物合成。随着胆固醇水平的下降，肝细胞表面的LDL受体会增加，使得血浆中的LDL胆固醇被更多地清除，进一步降低血浆中的胆固醇水平。此外，阿托伐他汀还能够提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，HDL-C被称为“好胆固醇”，它能够从组织和动脉壁中清除多余的胆固醇，防止其在血管内形成沉积物，从而起到保护血管健康的作用。

二、不良反应

阿托伐他汀常见的不良反应有肌肉痛和肝功能异常，肌肉痛一般表现为对称性髋部屈肌与大腿疼痛、对称性小腿疼痛、对称性上肢近端肌肉疼痛。在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%会出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

三、服药时间

阿托伐他汀半衰期较长，可在一天内任何时间段服用。由于胆固醇一般在晚上合成，肝脏在晚上时的代谢活性较高，因此晚上服用可以最大限度地利用肝脏的代谢能力，使药物的疗效更好。阿托伐他汀也可引起失眠，对于有睡眠障碍的患者也可早晨服用。进食不影响阿托伐汀的使用，空腹或餐时服药均可。

四、相互作用

阿托伐他汀主要通过细胞色素CYP3A4酶代谢，当与CYP3A4强抑制剂联合使用时，阿托伐他汀血药浓度和生物利用度升高。

1.红霉素、克拉霉素、酮康唑和伊曲康唑等抗真菌药物或大环内酯类抗生素，会抑制阿托伐他汀代谢酶CYP3A4的活性，导致阿托伐他汀的血浆浓度升高，增加肌肉痛和肝脏损害等不良反应的风险。

2.烟酸、环孢素和吉非罗齐会增加阿托伐他汀的不良反应，如肌病和横纹肌溶解风险。

3.葡萄柚汁和柚子等食物中含有的柚皮素会抑制阿托伐他汀代谢酶CYP3A4的活性，从而导致药物的血浆浓度升高，增加药物的不良反应风险。

五、使用时需要注意

1.药品应避光、密封保存。请放置于儿童无法触及的地方。

2.阿托伐他汀服药间期需正确服用，避免漏服或过量服用。如果漏服药物在12小时内发现则尽快补服，次日正常服药;如果漏服已超过12小时，则不用补服，次日正常服药即可。绝不可一次服用双倍剂量。如果您不能确定服用剂量，请咨询医师或药师。用药前和用药中由医师进行评估，进行必要的监测，避免严重不良反应的发生。

3.若出现明显的肌肉损伤(不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力时，伴或不伴发热及全身乏力)、肝脏损伤[出现黄疸(皮肤变黄、眼白变黄)、尿色加深、腹部不适、食欲不振、乏力、过敏反应(面部、嘴唇、舌头和/或喉咙肿胀)等不良反应，请及时就医。

供稿：副主任药师  平佳宜